医学研究
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根据《省科技厅关于2025年度江苏省科学技术奖提名工作的通知》要求,现对我单位职工周琳同志参与申报的2025年度江苏省科技奖提名项目《基于气道上皮的哮喘无创性评估体系的建立和应用》相关内容进行公示。公示期为2026年7月14日——2026年7月20日。
对拟申报项目有异议的单位或者个人,可在公示期内向科技处提出。提出异议须采取书面形式,写明事实依据及异议者真实姓名、工作单位、联系方式等信息。单位提出异议的还须加盖单位公章。匿名异议及超出期限的异议不予受理。
联系人及联系电话:郑璐 0519-68870671
附:公示内容(需包括如下方面)
项目名称:省科学技术奖(科技进步奖)
主要完成单位(含排序): 江苏省人民医院(南京医科大学第一附属医院)
主要完成人(含排序):姚欣;贾嫚;姚蕾;许家艳;高炜;滕悦;张莹;杨月美;周琳
项目简介:
慢性气道炎症是哮喘核心机制,其性质与程度决定疾病转归。气管镜黏膜活检是了解炎症“金标准”,因创伤性难以常规应用。项目组经二十余年攻关,构建基于气道上皮细胞的哮喘气道炎症无创评估体系,突破气道炎症评估难获取、难分型、难预测、难监测的技术瓶颈:
一、国内率先建立无创性哮喘生物样本获取平台
项目组1999年国内率先建立诱导痰技术,破解下呼吸道粘液标本难获取的困境,并首次将诱导痰成分分析用于哮喘评估。此后采用呼出气冷凝液(EBC)、呼出气挥发性有机物(VOCs)等技术,丰富了哮喘病情无创性评价维度。目前,诱导痰技术已在国内广泛应用,被多部哮喘指南及专家共识推荐用于气道炎症评估及预测急性发作风险;2025年起被列为全国哮喘能力提升建设核心指标。此外,该技术已推广用至慢性咳嗽、慢阻肺等疾病,并持续获咳嗽指南推荐。
二、原创提出哮喘气道炎症“上皮起源”理论,阐明上皮驱动哮喘异质性的机制,获得哮喘潜在生物标志物
项目组突破以炎症细胞为中心的认识范式,创新提出“气道上皮功能异常是哮喘炎症启动、进展源头”,系统筛选验证多个上皮功能分子:Ezrin参与IL-13介导上皮损伤(AJRCCM封面论文);CST1保护上皮屏障;DEL-1抑制中性粒细胞跨上皮迁移;STC1调控气道高反应;IL-25诱导CD207⁺DCs捕获过敏原并驱动Th2炎症(Allergy杂志: Editors’ Pick)。上述发现从外界损伤、屏障防御、炎症分型、功能改变到免疫放大过程多层面,揭示上皮驱动哮喘异质性分子基础,获得潜在无创标志物。
三、建立多指标无创临床验证体系,突破哮喘早期预判、病情评估和疗效预测困难,实现哮喘精准评估与管理
(1)早期预判:针对哮喘病情早期变化缺乏敏感评估指标难题,首次证实呼出气冷凝液中Ezrin水平能够在症状加重和肺功能明显下降之前,敏感捕捉哮喘病情早期损伤信号,为疾病提前识别和及时干预提供重要客观依据。
(2)哮喘病情评估:以中性粒细胞炎症为代表的非2型炎症性哮喘评估长期缺乏有效分型及评估指标困境,项目组在诱导痰细胞学分型基础上,率先将上皮源性分子DEL-1用于该类哮喘分型及病情严重度评估,弥补了传统分型指标的应用短板,为中性粒细胞型哮喘的精准分型及动态监测提供了新的技术路径。
(3)疗效及激素抵抗预测:针对临床缺乏疗效客观预测指标,项目组首先证实EBC Ezrin可早期反映ICS+LABA治疗的临床改善,STC1能较好预判激素抵抗风险;联合呼出气VOCs动态代谢指纹谱,可综合评价疾病活动度及疗效动态变化。
项目组依托诱导痰、EBC和VOCs多模态无创平台,形成“早期预判—精准分型—病情评估—疗效预测”全链条无创评价体系,获评2020年医学家峰会“改变临床实践的中国原创研究”,部分成果国内已广泛应用,并被系列指南推荐。项目获基金16项(国家级10项),部分代表性成果发表于行业顶刊AJRCCM(封面文章)及Allergy(Editors’ Pick),3次写入国际哮喘年度进展;累计发表SCI论文43篇。项目从无创取样、理论原创、机制阐明到临床转化,推动了哮喘管理向无创化、动态化、精准化的转变。
代表性论文及主要知识产权目录:
序号 | 知识产权 (标准) 类别 | 知识产权(标准)具体名称 |
国家 (地区) | 授权号(标准编号) | 授权(标 准发布) 日期 | 证书编号 (标准批 准发布部 门) | 权利人(标准 起草单位) | 发明人(标准起草人) | 知识产权(标准)有效状态 |
1 | 发明 | Ezrin在制备哮喘诊断试剂中的应用 | 中国大陆 | ZL201710068985.5 | 2018-06-08 | 第2955072号 | 南京医科大学第一附属医院 | 姚欣;贾嫚;蒋昕钰;姜洁;欧英炜;张秀伟;单霞;黄茂 | 有效 |
2 | 论文 | 吸入4%高渗盐水诱导痰液在哮喘中的应用. | 中国大陆 | 1999,(3):198-199 | 1999-05-01 | 南京医科大学学报 | 姚欣 | 姚欣 | 有效 |
3 | 论文 | 哮喘患者诱导痰液中NO₂⁻/NO₃⁻水平测定的临床意义. | 中国大陆 | 2002,1(3):28-30 | 2002-06-15 | 中国呼吸与危重监护杂志 | 姚欣 | 姚欣 | 有效 |
4 | 论文 | Ezrin, a Membrane Cytoskeleton Cross-Linker Protein, as a Marker of Epithelial Damage in Asthma. | 美国 | 2019,199(4):496-507 | 2019-02-15 | American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine | 贾嫚,闫小逸 | 姚欣 | 有效 |
5 | 论文 | Epithelial expression and role of secreted STC1 on asthma airway hyperresponsiveness through calcium channel modulation. | 丹麦 | 2021,76(8):2475-2487 | 2020-12-30 | Allergy | 许家艳,孟亚奇 | 姚欣 | 有效 |
6 | 论文 | Epithelium-derived cystatin SN inhibits house dust mite protease activity in allergic asthma. | 丹麦 | 2023,78(6):1507-1523 | 2023-04-07 | Allergy | 姚蕾,袁希静 | 刘毅,谢敏,姚欣 | 有效 |
7 | 论文 | DEL-1, as an anti-neutrophil transepithelial migration molecule, inhibits airway neutrophilic inflammation in asthma. | 丹麦 | 2024,79(5):1180-1194 | 2023-09-08 | Allergy | 贾嫚,傅恒 | 姚欣 | 有效 |
8 | 论文 | Epithelial-Associated CD207+ DCs Link Allergen Sensing and IL-25-Driven Th2 Inflammation in Asthma. | 丹麦 | 2026,81(5):1522-1535 | 2026-02-02 | Allergy | 傅恒,孙鹏 | 姚欣,贾嫚 | 有效 |
9 | 论文 | CD207-Positive Dendritic Cells Promote Emphysema Through CD8+ T Cell Pathway in Chronic Obstructive Pulmonary Disease. | 德国 | 2026,13(16):e12993 | 2026-01-07 | Advanced Science | 宣淑睿,吴云慧 | 贾嫚,曾晓宁,姚欣 | 有效 |
10 | 论文 | Hydrogen peroxide in exhaled breath condensate in patients with asthma: a promising biomarker? | 美国 | 2011,140(1):108-116 | 2011-03-24 | Chest | 滕悦,孙培莉 | 姚欣 | 有效 |
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